第一章  绪论

  药物化学在相关学科协助下发展

    一、分析化学

    二、生理学

    三、临床医学

    四、生物学

    五、影像医学

    六、免疫学

    七、计算机辅助药物设计

    八、组合化学与高通量筛选

    九、基因治疗

    十、再生医学

    参考文献

第二章  药物作用的物理化学原理

    一、溶解度和分配系数对药效的影响

    二、电离作用对药效的影响

    三、表面活性和药物效应

    四、药物作用的立体化学因素

    五、化学结构与生物活性

    参考文献

第三章  先导化合物的发现与优化

  第一节  植物来源的先导结构——从salicylic acid到aspirin

    一、慢性多发性关节炎可导致关节功能丧失

    二、大鼠关节炎模型

    三、慢性多发性关节  炎的早期病例

    四、从柳树皮中发现salicilic acid

    五、从salicilic acid发现aspirin

    六、从抗炎到抗血栓

  第二节  微生物来源的先导结构——从doxorubicin到4’-modifieddoxorubicin

    一、从rhodomycin B到daunomycin

    二、从daunomycin到daunorubicin

    三、Doxorubicin与daunorubicin的化学关联

    四、Daunorubicin化学转变为doxorubicin

    五、从doxorubicin到4’-修饰的衍生物及类似物

  第三节  动物来源的先导结构——从snake venom到captopril

    一、确定天然活性先导结构

    二、随机筛选

    三、依据受体位点从头进行药物设计

    四、从丁二酰-L-苯丙氨酸的羟肟酸衍生物到Captopril  

    五、从甲巯烷酰氨基酸类的构效关系到captopril

    六、Captopril从动物实验到人体实验

  第四节  药物代谢产生的先导结构——从pivaloyloxymethyl 6β-dimethylaminome-thyle-neaminopenicillanate到pivmecillinam  

    一、意外得到的6β-二甲氨基亚甲氨基青霉烷酸叔丁羰氧甲酯意外地有活性

    二、6β-脒基青霉烷酸及其衍生物的合成

    三、从6β-amidinopenicillanic acid到pivmecillinam

    四、6β-脒基青霉烷酸的脒基对活性的影响

第五节  随机筛选出的先导结构——从imidazoline到tetrahydropyrimidine

    一、三重感染小鼠模型

    二、从随机筛选到2-（2-thiophenemethylthio）imidazolline

    三、从稳定的咪唑啉性到广谱抗蠕虫活性

    四、从2-[2-（噻吩-2-基）乙基]咪唑啉到Pyrantel

    五、从Pyrantel到二氢噻嗪

    六、从二氢噻嗪到新型Knoevenagel缩合

    七、1-（2-芳基乙烯基）吡啶翁盐与商业考虑

    八、从Pyrantel到Oxantel

    九、Hansh分析与morantel

    十、安全性和配方对兽用药的影响

    十一、从兽用到人用

  第六节  来源于药效团的先导结构——从7-aminocephalosporanic acid到cephclor

    一、从6-APA到7-ACA

    二、从7-ACA到第二代半合成头孢菌素

    三、从7-ACA的C3修饰到头孢菌素

    四、7-ACDA的7位氨基酰化与头孢菌素

    五、Penicillin与cefaclor

  第七节  针对抗药性机制的先导结构——从R factor到amikacin

    一、从butirosin到kanamycin A的化学修饰

    二、Amikacin的合成以及位置异构体

    三、Amikacin的抗菌活性

    四、Amikacin的类似物以及衍生物

  第八节  针对口服吸收的先导结构——从ampicillin到pivampicillin

    一、从前药概念到青霉素酯

    二、从实验室研究到规模化生产

    三、Pivampicmin的酶促水解和毒理

    四、Pivampicillin的药代动力学

    五、Pivampicillin的剂型

   参考文献

第四章  药物作用的受体理论

  第一节  药物一受体相互作用的基本原理

    一、受体的由来

    二、受体的本质

    三、药物受体相互作用的结构特异性

    四、激动剂和拮抗剂

  第二节  药物与受体间的相互作用力

    一、共价键

    二、离子键

    三、离子－偶极和偶极－偶极相互作用

    四、氢键

    五、电荷转移复合物

    六、疏水性相互作用

    七、范德华引力

  第三节  受体学说

    一、占领学说  

    二、亲和力和内在活性学说

    三、速率学说

    四、诱导契合学说  

    五、大分子微扰学说

    六、活化－聚集学说

  第四节  受体理论在药物化学中的应用

    一、镇痛药与阿片受体

    二、H2受体拮抗剂：西咪替丁

    三、受体介导的靶向药物研究

    参考文献

第五章  计算机辅助药物设计

  第一节  基本概念与方法

    一、分子图形学、计算机硬件与软件

    二、分子的结构表示方法

    三、分子的构象

    四、量子化学计算

    五、分子力学计算

    六、分子动力学

  第二节  构效关系

    一、药效团与构效关系

    二、定量构效关系

  第三节  全新药物设计

    一、生物大分子的三维结构

    二、基于受体结构的全新药物设计

  第四节  虚拟筛选

    一、数据库筛选

    二、组合虚拟筛选

  第五节  计算机辅助药物设计应用实例

    一、SARS冠状病毒3CL蛋白三维结构的同源模建

    二、HIV-1蛋白酶抑制剂的设计

    三、抗心率失常药物构效关系研究

    四、Cdk4抑制剂的设计

    五、非肽类环孢素结合蛋白配体的设计

    六、tRNA-鸟嘌呤转糖基酶抑制剂先导结构的虚拟筛选

    参考文献

第六章  手性药物的立体选择性作用

  第一节  药效的立体选择性

    一、几何异构药物的药效

    二、光学异构药物的药效

  第二节  药物分布的立体选择性

    一、载体介导的药物对映选择性转运

    二、药物的对映选择性结合

    三、载体介导的药物对映选择性吸收

    四、血浆蛋白结合药物的对映选择性

  第三节  药物作用的构象选择性

    一、控制药物分子柔性的技术

    二、环状acetylcholine类似物的活性对构象的依赖性

    三、Arecoline、isoarecoline和它们的硫拟似物的活性对构象的依赖性

  第四节  受体与药物结合的对映异选择性

  第五节  外消旋药物和对映异构药物的利和弊

    一、Distomer激发副作用

    二、Distomer对抗eutomer的药理作用

    三、Distomer的代谢产物有不利的药理作用

    四、Distomer的代谢为毒性产物

    五、外消旋体和eutomer有相同的活性和毒性

    六、外消旋体的活性高于对映异构体对

    七、Distomer经酶转化为eutomer

    八、Distomer对抗eutomer的副作用

    九、药理学研究全貌比较复杂的场合

    参考文献

第七章  药物的组合化学与高通量筛选

    一、前言

    二、组合化学合成概述  

    三、固相组合化学合成策略

    四、液相组合化学合成策略

    五、生物活性物质的高通量筛选

    参考文献

附录

    Subject Index