目录**篇药物代谢动力学的分析基础**章体内药物分析概述3**节体内药物分析的任务、对象和特点3一、体内药物分析的任务3二、体内药物分析的对象4三、体内药物分析的特点4第二节体内药物分析的意义及与其他学科的关系5第三节体内药物存在的状态与体内药物分析的关系6一、药物与血浆蛋白的结合7二、药物血浆蛋白结合与体内药物分析的关系11三、药物的生物转化——药物代谢(Metabolism)12第二章体内药物分析样品的预处理16**节体内药物分析样品的种类与贮存16一、体内样品的种类和采集16二、样品的贮存18第二节测定前体内样品的预处理19一、选择体内样品预处理方法的一般原则19二、样品均匀化21三、体内样品中蛋白质的处理21四、缀合物的水解23五、被测组分的分离纯化与浓集24六、生物样品中待测组分的衍生化33七、导致待测物损失的因素35八、样品沾污36第三章体内药物分析方法的建立与评价37**节体内药物分析方法设计与建立的一般步骤37一、体内药物分析方法设计的主要依据37二、体内药物分析方法建立的一般实验步骤39第二节体内药物分析方法的评价41一、特异性41二、准确度42三、精密度44四、定量限45五、标准曲线与线性范围45六、稳定性46第四章体内药物分析方法47**节体内药物分析方法介绍47第二节气相色谱法在体内药物分析中的应用49一、生物样品中药物及其代谢物的测定方法49二、顶空分析法52三、气相色谱法在体内药物分析中的应用53第三节高效液相色谱法在体内药物分析中的应用55一、仪器装置55二、体内药物分析中常用的高效液相色谱法57三、体内样品中药物浓度的测定方法59四、高效液相色谱法在体内药物分析中的应用61五、液相色谱与其他仪器联用的技术62第四节免疫分析法在体内药物分析中的应用64一、基本原理65二、抗体的制备65三、免疫分析法分类71四、放射免疫分析在体内药物分析中的应用71五、酶免疫分析法在体内药物分析中的应用76六、荧光免疫分析法79七、化学发光免疫分析法和电化学发光免疫分析法82第五节高效毛细管电泳法在体内药物分析中的应用83一、高效毛细管电泳法的基本原理84二、高效毛细管电泳法分离模式85三、高效毛细管电泳法的样品预处理86四、高效毛细管电泳法的进样87五、检测及毛细管电泳联用技术87六、高效毛细管电泳法在体内药物分析中的应用88第二篇药物代谢动力学的数学与生物基础第五章微积分方程的建立93**节微分方程的建立93第二节积分方程的建立93第六章拉普拉斯变换95第七章药物动力学的生物基础97**节药物动力学的概念97第二节药物的体内过程97一、药物的吸收97二、药物的分布102三、药物的代谢105四、药物的排泄114第八章速率过程116**节零级速率过程116第二节一级速率过程116第三节非线性速率过程117第三篇药物代谢动力学的模型建立第九章房室模型121**节房室模型概述121第二节药物动力学参数121第三节一室模型的建立与参数意义123一、一室模型静脉注射123二、一室模型静脉输注126三、一室模型血管外给药127四、多剂量给药(multipledosageregimens)133第四节二室模型的建立与参数意义142一、二室模型静脉注射与静脉滴注142二、二室模型血管外给药145第五节多室模型的建立与参数意义146第六节房室模型的确立147第十章生理药物动力学模型149第十一章统计矩模型151**节零阶矩、一阶矩与二阶矩151第二节生物利用度、平均稳态血药浓度与达稳态时间的预测152第三节统计矩原理在药物剂型研究中的应用153第十二章非线性药物动力学模型156**节概述156一、药物体内过程的非线性现象156二、引起非线性动力学过程的原因158三、非线性动力学的特点160四、非线性动力学的识别160第二节非线性药物动力学方程161一、米氏(Michaelis Menten)基本方程161二、具Michaelis Menten过程的药物动力学特征162第三节血药浓度与时间的关系及参数的计算164一、血药浓度与时间的关系164二、计算非线性药物动力学参数164第四篇药物代谢动力学的应用第十三章临床给药方案的调整173**节概述173一、临床药物动力学的基本概念及其研究目的173二、需要进行血药浓度监测的药物173三、影响血药浓度变化的因素174四、临床药物动力学的研究内容和研究方法174第二节特殊人群的药物动力学175一、老年人的药物动力学175二、儿童的药物动力学176三、肝功能不全病人的药物动力学177四、肾功能不全病人的药物动力学178一、基本原理178二、肌酐清除率的测定方法179三、给药剂量的调整方法180第十四章长效制剂的药物动力学181**节长效制剂的临床前药物动力学研究的内容与方法181一、研究的目的和意义181二、实验设计的基本原则181三、研究的内容和方法181第二节长效制剂的生物等效性评价182一、长效制剂生物等效性评价的实验内容182二、长效制剂的评价184第十五章生物利用度与生物等效性187**节概述187一、药物制剂生物利用度研究和生物等效性评价的意义187二、药物制剂生物等效性评价和临床评价之间的关系188三、生物利用度研究和生物等效性评价的主要参数188四、影响生物利用度的因素188五、生物利用度的分类188第二节生物利用度及生物等效性实验原则和方法189一、受试者的选择189二、受试者的例数189三、参比制剂选择190四、试验设计191五、数据分析193第三节生物等效性评价的统计学方法194一、方差分析195二、双单侧t检验法195三、(1-2α)%置信区间法195四、Wilcoxon方法196五、研究功效(powerofstudy)196六、实例197第十六章体内过程的计算机模拟201**节*小二乘法201一、*小二乘法的一般原理201二、非线性*小二乘法算法的比较202三、估算药物动力学参数中的若干问题203四、曲线拟合的影响因素204第二节目前常用计算机药物动力学数据拟合软件207一、WinNonlin软件207二、BAPP软件209参考文献211